2019年3月24日下午,法国国家科学研究中心分子与细胞药理学研究所副所长Florian LESAGE教授应邀到海南大学热带生物资源教育部重点实验室,作了题为“Two-pore-domain potassium channels: functional properties and therapeutic potential”的学术报告。教育部重点实验室科研人员、生命科学与药学学院相关专业师生参加了此次报告会,会议由教育部重点实验室主任罗素兰教授主持。
在会议开头,Florian教授详细介绍了K+通道蛋白的结构和生理功能,主要从K+在跨膜被动运输和膜电位稳定中的基本作用、生理学功能和调节信号分子等方面进行了详细的讲解。K+通道蛋白主要分为3大家族,利用基因敲除的小鼠,确定了这些通道的功能,每一种通道蛋白都与某些疾病密切相关。Florian教授着重介绍了双孔K+通道的背景,对其中TREK通道的多元调节作用作了详细的阐述,其中TREK1通道主要与麻醉作用、神经保护、情绪控制和疼痛密切相关,由于膜外温度的变化、不稳定的麻醉作用以及膜内Gi、Gq、Gs蛋白和过度酸化的影响,TREK1通道蛋白通过拉伸作用发挥生理调节功能。解析TREK通道的功能具有良好的医学应用前景,TREK通道开放剂主要与麻醉、疼痛、成瘾、癌症相关,TREK通道阻断剂主要与抑郁、阿尔茨海默症、癌症相关。
在报告会后半部分主要介绍了K2P通道是许多生理刺激的关键靶点,包括pH、温度、缺氧、神经递质等,一些K2P通道基于异源表达通过电生理技术检测发现能产生微弱的电流。其中TWIK1形成同源二聚体结构,它主要在再循环内体中表达,TWIK1形成的电流随胞外酸化而变化,对胰腺β细胞有去极化作用,而且研究发现TWIK1对Zebra鱼心房大小和心率发挥着重大调节作用。TWIK2主要分布在溶酶体膜上,具有重要的生理学功能。
报告结束后,Florian LESAGE教授与参会师生热情交流,就K+通道缺乏专一的开放剂和阻断剂开发分子探针和与芋螺毒素联合应用等方面展开激烈的讨论,气氛融洽。