2019年3月24日，法国国家科学研究中心分子与细胞药理学研究所副所长Eric LINGUEGLIA教授应邀到海南大学热带生物资源教育部重点实验室，作了题为“Acid-Sensing Ion Channels in Pain”的学术报告。重点验室科研人员、生命科学与药学学院相关专业师生参加了此次报告会，会议由重点实验室主任罗素兰教授主持。

在报告的第一部分Eric LINGUEGLIA教授首先介绍了酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels， ASICs）的大概情况。该通道在20年前被克隆出来进行研究，目前发现其有5个亚型，包括：ASIC1a，ASIC1b，ASIC2a，ASIC2b，ASIC3。酸敏感通道能够感知PH的改变从而打开或关闭，从而控制离子的进出。教授介绍了利用反相翻译的方法，发现了酸敏感通道的新激动剂，其中，LPC和AA能够激活DRG神经元内的天然ASIC3通道，从而在啮齿动物模型中引发疼痛。LPC是一个天然的小分子化合物，在人类关节渗出液中具有很高的浓度，并且与关节疼痛有直接关系。内源性脂类ASIC3激动剂的发现为发现酸敏感通道的在生理及病理生理学方面的新功能提供了新的角度。他们通过筛选小分子抑制剂，发现Amiloride(阿米洛利)是酸敏感通道的一个抑制剂，并且与其他小分子相比，该分子活性好并且容易获得。

在报告的第二部分Eric LINGUEGLIA教授介绍了如何利用特定的动物毒素来研究酸敏感通道在疼痛中所扮演的角色。Eric LINGUEGLIA教授的研究小组通过广泛的筛选，分别从海葵、蛇、蜘蛛中发现了3种毒素，能够分别作用于ASIC3，ASIC1，ASIC1a通道。其中，从蛇中得到的毒素Mambalgins对于ASIC1有强烈的阻断作用，半数阻断剂量仅为72-192 nM。其中Mambalgins-1，能够在感染痛中起到镇痛作用，并且通过该毒素，研究人员了解到酸敏感受体在神经痛中的作用。此外，酸敏感通道在偏头痛中也具有重要作用。研究人员研究酸敏感通道阻断剂对于急慢性面部及面部以外的机械性痛觉超敏的作用。同时，通过对Mambalgins结合位点的研究得知，Mambalgins在酸敏感通道的关闭状态时与之结合，并且降低了其对于质子的表观亲和力。

在报告的最后一部分，Eric LINGUEGLIA教授介绍了他们研究得到的ASIC1通道的3D模型，教授形象的将其比喻为一只人手，手的中间握着一个小球，这个小球就是氢离子。Mambalgins与酸敏感通道的至少3个区域作用，从而引发激动及抑制作用，同时在通道关闭状态与PH sensor结合，使其被阻断。同时，通过丙氨酸扫描技术，他们得到了Mambalgins中loop II抑制ASIC1a通道的关键氨基酸。

报告结束后，Eric LINGUEGLIA教授与参会师生热情讨论，就曼巴毒素与其他毒素相比的优势及多肽注射与口服的选择等方面展开交流，气氛融洽。

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