2019年3月11日上午,澳大利亚科学院院士David Craik应邀到海南大学热带生物资源教育部重点实验室,作了题为“Structure-activity relationships of conotoxins- applications in drug design”的学术报告。重点验室科研人员、生命科学与药学学院相关专业师生参加了此次报告会,会议由重点实验室主任罗素兰教授主持。
David Craik院士通过对多肽药物的优劣势分析,阐明了未来多肽药物发展新趋势。随后,对多肽首尾被酶解的可能性分析,确立了一种全新的多肽首尾环化方案,用以提高其稳定性。另外总结了目前具有治疗潜力的几种芋螺毒素,其中部分已经进入临床实验。David Craik院士比较了集中常见的由4个半胱氨酸组成的框架,其中球状较珠状和桥状于自然界更为多见。其中,α亚家族芋螺毒素能够特异强效作用于烟碱性乙酰胆碱受体,而这些nAChRs受体中α7亚型是由5个α7亚基构成同源五聚体,而像α4β2这种是由2个α4和3个β2亚基构成异源五聚体,这些nAChRs受体广泛分布于人脑中枢神经系统中各司其职,发挥重要功能。目前具有多种α芋螺毒素成为各nAChRs亚型特异强效配体。其中,Vc1.1的镇痛效果,在3mg/kg下能够近乎等效于30mg/kg的加巴喷汀,极具成药价值,后续还对其进行点突变以研究关键氨基酸位点及环化改造。会后,David Craik院士与在座师生充分讨论,就植物转基因环肽项目及环化linker设计方面各抒己见,气氛融洽。