2018年12月7日上午，中国海洋大学李文保教授和中国药科大学于烨教授应邀到海南大学热带生物资源教育部重点实验室，分别作了题为“Research and development of Plinabulin derivatives for treatment of tumor as marine drug candidates”和“Dynamics and allosteric modulaiton of the trimeric ligand-gated ion channels”的学术报告。热带生物资源教育部重点验室科研人员、药学（海洋药物）省级特色重点学科及相关专业师生参加了此次报告会，会议由重点实验室主任罗素兰教授主持。

首先，李文保教授通过对抗肿瘤药物市场现状及发展趋势进行分析，对正处于临床三期的抗瘤药物普那布林展开介绍。普那布林对非小细胞肺癌疗效显著，机制是杀死癌症细胞及通过树状细胞促进T细胞生成并增加白细胞数量，但由于其生物利用度较低，故对其进行衍生物改造开发意义重大。李教授团队通过分析普那布林核心结构，初步设计6个衍生物，通过活性检测及分子对接技术分析阐明普那西林结构中C环中咪唑基团相比嘧啶基团更重要，而A环衍生物中当引入亲水基团时会失去活性，另外噻吩比呋喃及吡咯都更为关键。后续研究团队根据前期结果对普那布林进行氘代，得到了活性更强的MBRI–001，该化合物通过原位荧光验证得到其毒副作用更小，HE等染色验证其作用机理是促进肿瘤坏死。李教授还介绍MBRI–001的临床前研究，其细胞毒性相比目前医疗用药更低，并比改造前的普那布林生物利用度显著提高。会后，李教授与在场专家老师及研究生同学充分探讨，就小分子药物对照品选择及安评等申报细节充分探讨，并对小分子先导药物过高致死率的衍生物改造给出了自己深入独到的见解，最后回答了同学们对于该明星分子的源头给予了明确的答复：普那布林是来源于海洋真菌的海洋药物。

随后，于烨教授介绍了蛋白变构剂作为药物开发的潜力，以及离子通道的基本知识：离子通道是一类膜蛋白，具有顺化学梯度运动离子，用物理或化学刺激才能使通道打开；离子通道在大脑、肌肉中广泛表达，与许多疾病密切相关，同时也是许多药物的靶点。接着，于教授详细讲解了其团队的研究课题：三聚体配体门控离子通道，其中的P2X、ASIC受体是其主要研究对象。P2X受体是ATP门控的非选择性三聚体配体门控离子通道，共有7种亚型。目前世界上已经有9种针对P2X受体的化合物在进行临床试验。于教授团队成功解析了P2X受体的结构（其结构像是一个海豚从水中跃起的形态），这对于开发针对P2X受体的药物具有重大意义。在得到了受体结构之后，于教授团队通过大量化合物筛选，发现了一个化合物能够很有效的结合P2X受体，该发现很有希望开发为治疗病理性咳嗽及肺纤维化的新药物。

//www.hainanu.edu.cn