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2016-2020年代表性成果1:海洋药物芋螺毒素作用靶点的筛选与鉴定
2021年08月25日 17:22  点击:

序号

成果名称

成果形式

第一完成

单位

实验室参加人员姓名(排名)

成果产生年度

1

海洋药物芋螺毒素作用靶点的筛选与鉴定

论文

海南大学

罗素兰、长孙东亭、朱晓鹏、吴勇、李晓丹

2016-2020

生活在热带南海海洋中的肉食性软体动物芋螺,分泌出来的用于麻醉猎物的肽类毒素称为芋螺毒素或芋螺肽,其种类多、活性强、选择性高,具有特异结合动物体内各种离子通道和受体的特殊功能,已成为神经科学研究与新药研发的热点。每种芋螺可产生约3000种不同的毒素肽,且不同地理环境中的同一种芋螺之间、以及同一种芋螺的不同个体之间存在大量的等位基因突变,其所含的毒素成分差异较大。生活在中国南海的芋螺约有50多种,我国拥有至少15万种芋螺毒素潜在药源急待开发,是一大类几乎无限的药物资源。国际上称之为海洋药物宝库尚未开发的金库。但已涉入研究的芋螺毒素不足其总量的0.1%。因而,芋螺毒素多肽药物的开发潜力无可限量。

本团队从南海产芋螺中大量发现新芋螺毒素基因及其编码产生的成熟肽序列,通过人工合成线性肽、然后在体外进行氧化折叠,获得具有正确构象的各个芋螺毒素活性肽。我们对所发现的新型芋螺毒素进行靶向筛选,鉴定其药理学作用靶点,探究其医药用途。特别是针对乙酰胆碱受体的各个亚型,进行了大规模的筛选鉴定研究,发现了一系列作用靶点清楚的新型芋螺毒素。在J Med ChemNeuropharmacology等药学领域知名期刊上发表论文23篇。烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),是具有重要生理作用和临床研究意义的细胞膜蛋白,介导众多中枢和外周神经系统的生理功能,包括学习、记忆、成瘾、应答、镇痛和运动控制等。其不同亚型是筛选诊断和治疗一大类重要疾病药物的关键靶点,这些疾病包括疼痛、成瘾、抑郁、智障、痴呆、肥胖、癌症等。至今对于上述疾病还没有对症治疗的特效药物。因而,我们发现的这些新型芋螺毒素,在神经痛(慢性痛)、成瘾、小细胞肺癌等的研究及其治疗新药研发领域,具有极好的开发前景。