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学术代表性成果1:热带特色海洋药物芋螺毒素的研究
2016年09月21日 15:56 shengwuziyuan 点击:

序号

成果名称

成果形式

第一完成

单位

实验室参加人员姓名(排名)

成果产生年度

1

热带特色海洋药物芋螺毒素的研究

论文/专利

海南大学

罗素兰、长孙东亭、吴勇、朱晓鹏、胡远艳、邴晖、李晓丹、J. Michael McIntosh

2011-2015

建立了国内最大的海南产芋螺及其毒素资源库;发现并命名了3个芋螺毒素新超家族;发现芋螺毒素新基因560个;筛选鉴定出具有自主知识产权的、6个具有重要临床意义的、特异结合哺乳动物神经型乙酰胆碱受体(nAChRs)不同亚型的新型α*-芋螺毒素,其中有2个在动物模型上,镇痛活性比吗啡强800-1000倍,特别是:(1)发现的新型芋螺毒素TxIB,是戒烟戒毒靶点α6/α3β2β3乙酰胆碱受体的选择性最好的特异阻断剂,是国际上迄今发现的唯一能将该亚型与其他所有乙酰胆碱受体亚型区分开的工具药,这在神经科学以及神经疾病的研究、诊断和药物成瘾治疗领域具有非常重要的意义;(2)发现的新型芋螺毒素TxID,是迄今发现的活性最强的α3β4乙酰胆碱受体亚型的特异阻断剂,该亚型是治疗小细胞肺癌的靶点,TxID是很难得的抗小细胞肺癌的候选新药;(3)发现的αO新家族-芋螺毒素GeXIVA是目前国际上活性最强的α9α10乙酰胆碱受体特异阻断剂,其半阻断剂量只有3.8 nM,且是国际上发现的首个具有电压依赖性的α9α10 nAChR特异阻断剂。GeXIVA在CCI神经痛模型上的镇痛活性比吗啡强~1000倍,还具有神经保护和修复功效,且不成瘾,肌肉注射给药途径方便,不会影响运动功能,安全性好。存在于外周神经系统的α9α10 nAChRs不仅是治疗神经痛的药物靶点,还是癌症化疗、乳腺癌、肺癌、伤口愈合等的新靶点。GeXIVA有望开发为可以肌肉注射的新型镇痛药,将具有更加广阔的市场。有关GeXIVA的研究成果已在国际著名杂志PNAS上发表。上述芋螺毒素已申请国际PCT专利2项(含美国、欧洲和日本专利),中国专利7项,授权5项。在《PNAS》、《J Biol Chem》、《FASEB J》、《J Med Chem》等期刊上发表论文56篇,获海南省科技进步一等奖等,引起了国内外同行的广泛关注,得到了美国科学院院士Baldomero Olivera教授、澳大利亚科学院院士David Craik教授、俄罗斯科学院院士V. Tsetlin教授的高度赞扬。